SOST細(xì)胞篩選模型
發(fā)布時間:2024/11/01分類:技術(shù)文章來源:科佰生物
諾如病毒
硬化蛋白(Sclerostin, SOST)主要是骨基質(zhì)中成熟骨細(xì)胞分泌的，由SOST基因編碼具有抑制骨形成作用的糖蛋白。SOST最初是在兩種罕見病—硬化癥 (Sclerosteosis) 和范·布克文病 (Van Buchem’s disease) 的發(fā)病機(jī)制中被發(fā)現(xiàn)的。Sclerostin通過抑制經(jīng)典Wnt信號通路來控制成骨細(xì)胞的骨骼形成，并且它參與了多種不同骨骼疾病的發(fā)生過程。
每年全球有超過150萬的癌癥骨轉(zhuǎn)移患者。骨質(zhì)疏松癥是癌癥骨轉(zhuǎn)移的危險因素，抗骨質(zhì)疏松藥物已被用作癌癥骨轉(zhuǎn)移患者的常規(guī)治療。在2019年上市的抗Sclerostin 抗體羅莫單抗(Romosozumab)已被批準(zhǔn)用于治療骨質(zhì)疏松癥。羅莫單抗可結(jié)合骨間質(zhì)中的SOST促進(jìn)成骨。
雖然硬化蛋白主要由骨細(xì)胞分泌，但在軟骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞中也有發(fā)現(xiàn)。除骨外，在肺、腎、肝以及附睪、幽門括約肌、小腦和胚胎手中均發(fā)現(xiàn)有硬化蛋白。血清硬化蛋白水平升高在有或沒有腎臟疾病的人血管鈣化中被發(fā)現(xiàn)。另外也有文獻(xiàn)報道硬化蛋白在心臟、主動脈、冠狀動脈和外周動脈中也有表達(dá)。由此可見，硬化蛋白是一個極具潛力的藥物靶點(diǎn)。
SOST與潛在的心血管疾病
硬化蛋白在廣泛分布于心血管系統(tǒng)的VSMC (vascular smooth muscle cell, VSMC)中表達(dá)，并與許多血管疾病有關(guān)。動物研究表明，在腹主動脈瘤AAA、動脈粥樣硬化和心臟破裂中存在硬化蛋白缺乏，并發(fā)現(xiàn)其在動脈鈣化部位上調(diào)。有報告指出，導(dǎo)致動脈硬化蛋白表達(dá)降低的基因變異增加了高血壓和糖尿病的患病率，并提高了心血管事件的風(fēng)險。
不過，目前可用的數(shù)據(jù)并沒有一致和令人信服的證據(jù)表明硬化蛋白抑制會增加心血管事件的風(fēng)險，需要進(jìn)一步評估這一點(diǎn)。
SOST藥物在研進(jìn)展
除已上市的Romosozumab抗體外，目前僅有三款靶向SOST的藥物處于臨床階段。
SOST細(xì)胞篩選模型
針對SOST及相關(guān)信號通路藥物的開發(fā)，科佰生物也及時開發(fā)了SOST的報告基因細(xì)胞篩選模型，主要用于硬化蛋白中和抗體藥物的研發(fā)。
SOST Effector Reporter Cell CBP74247
Figure 4. Dose Responese of SOST Neutralization Ab to Rescue the Inhibition of Recombinant hWnt-3a Induced Reporter Activity by SOST in SOST Effector Reporter Cell (C29).
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